In questo film Ryan Reynolds riprende il ruolo di Wade Wilson/Deadpool che già aveva interpretato in X-Men le origini - Wolverine, in una versione però slegata dalla precedente e molto più aderente al fumetto. In questo film ricompare Colosso, già presente nei precedenti film della saga, non più interpretato da Daniel Cudmore ma da Andre Tricoteux (e doppiato da Stefan Kapičić). Diretto da Tim Miller, il film si dimostra un enorme successo di critica e pubblico e introduce alcuni elementi molto particolari, non ultimo la rottura della quarta parete, con alcuni monologhi del protagonista rivolti direttamente al pubblico.