La notoria Agatha Harkness si trova a vivere nel mondo degli umani: mentre lavora come detective, s'imbatte in un cadavere misterioso (forse proprio quello di Wanda, apparentemente morta alla fine di Doctor Strange nel Multiverso della follia?), ma soprattutto fa la conoscenza di un adolescente darkettone (Joe Locke, il Charlie di Heartstopper) il quale la libererà dalla maledizione che la perseguita. Insieme, i due cercheranno di compiere l'arcano tragitto che li condurrà lungo la Strada delle Streghe, un percorso irto di prove magiche che, se portato fino alla conclusione, ricompensa una strega con ciò che le manca. Ovviamente Agatha la affronterà per recuperare tutti i suoi poteri, ma per farlo metterà assieme una congrega di streghe, di cui fanno parte i personaggi interpretati da Sasheer Zamata, Ali Ahn, Debra Jo Rupp (che era Mrs. Hart in WandaVision) e soprattutto la mitica Patti LuPone, nei panni di una strega siciliana di 450 anni. a sfidare Agatha c'è però Rio Vidal, la strega guerriera interpretata da Aubrey Plaza (Legion, The White Lotus).